Sumisión química en los Servicios de Urgencias de la Red Hospitalaria / Chemical submission in the Emergency Services of the Hospital Network

Antecedentes y objetivos: la escopolamina se emplea de forma subrepticia para cometer actos ilícitos. El número de casos de sospecha de consumo de esta sustancia en los servicios sanitarios de urgencias parece haber aumentado en los últimos años. No existe una clara y rigurosa relación con el número de casos descritos en la literatura científica, debido a la dificultad que supone su detección en los sujetos que se encuentran bajo sus efectos. Se plantea la profundización sobre la sumisión química, al describirse un caso clínico registrado en el Servicio de Urgencias del Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla y una mejora del abordaje de este tipo de casos desde el triaje. Material y método: el estudio del caso registrado se ha basado en la descripción del método de detección analítico de la escopolamina y se ha apoyado en una revisión bibliográfica empleando distintas bases especializadas en referencia a intoxicación por escopolamina y su empleo en actos delictivos. Resultados: se identificó escopolamina. Al ser una sustancia cuya detección es tiempo-dependiente, el Hospital Central de la Defensa Gómez Ulla estableció un protocolo junto con el Instituto de Toxicología de la Defensa en 2018, a fin de realizar analíticas de identificación de sustancias empleadas en los casos de sospecha de sumisión química. Conclusiones: se plantea la necesidad de establecer protocolos de tipo multidisciplinar adecuados en los servicios de urgencias, estableciendo un diagnóstico diferencial en casos con alteraciones en el nivel de consciencia, al existir la posibilidad de intoxicación por escopolamina y sospecha de sumisión química, ya que la detección de la sustancia es tiempo-dependiente. (AU)

Antecedents and objectives: Scopolamine is used to commit illegal acts. The number of suspected cases of this substance in the Emergency Services seems to have increased in recent years. There is no clear and rigorous relationship with the number of cases described in the scientific literature, due to the difficulty of its detection in subjects who are under its effects. A further study on Chemical Submission is proposed, by describing a clinical case registered in the Emergency Service of the Gómez Ulla Central Defense Hospital and an improvement in the approach to this type of cases from triage. Material and methods: The study of the registered case has been based on the description of the analytical method and supported by a bibliographic review using different specialized bases in reference to Escopolamine poisoning and its use in criminal acts. Results: Being a substance whose detection is time-dependent, the Gómez Ulla Central Defense Hospital established a protocol together with the Defense Toxicology Institute in 2018 in order to carry out identification analyzes of substances used in cases of Suspected Submission Chemistry. Conclusions: The need to establish appropriate multidisciplinary protocols in the Emergency Services arises. Propose a differential diagnosis in cases with alterations in the level of consciousness, as there is the possibility of scopolamine intoxication and suspicion of Chemical Submission, since the detection of the substance is time-dependent. (AU)

Sumisión química por «burundanga» o escopolamina / Drug facilitated crimes by «burundanga» or scopolamine

Introducción: la burundanga o brebaje con escopolamina ha acaparado gran notoriedad en los casos de sumisión química (SQ). El Hospital Clínico San Carlos (HCSC) dispone de una guía de práctica clínica ante la sospecha de SQ. El análisis toxicológico (AT) se realiza en el Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses (INTCF) de Madrid.Objetivoanalizar los casos de sospecha de SQ en el HCSC con detección de la escopolamina en el AT.Métodosestudio observacional retrospectivo de casos registrados como posible SQ en el HCSC con presencia de la escopolamina identificada en el AT entre marzo de 2015 y marzo de 2021.Resultadosen solo uno de 292 (0,3%) registros en el HCSC se identificó escopolamina (128,2 ng/ml) en la orina mediante técnicas de cromatografía de líquidos acoplada a la espectrometría de masas. Un varón de 34 años fue atendido en urgencias por síntomas anticolinérgicos, refiriendo un delito contra la propiedad.Conclusionesla escopolamina es una sustancia identificada de manera excepcional en casos de sospecha de SQ en el HCSC. (AU)

Introduction: Burundanga or potion with scopolamine is a substance that has gained great notoriety in cases of drug facilitated crimes (DFC). San Carlos Clinical Hospital (SCCH) has a clinical practice guide in suspected DFC. The toxicological analysis (TA) is carried out at the National Institute of Toxicology and Forensic Sciences (INTCF) in Madrid.ObjectiveTo analyze cases of suspicion of DFC due to scopolamine in SCCH.MethodsRetrospective observational study of cases registered as possible SQ in the HCSC with scopolamine identified in the toxicological analysis (TA) between March 2015 and 2021.ResultsIn only 1 of 292 (0.3%) records in the SCCH were identified scopolamine (128,2 ng/ml) in urine using liquid chromatography techniques coupled with mass spectrometry. A 34-year-old man was referred to the emergency room for anticholinergic symptoms, referring to a crime against property.ConclusionsScopolamine is a substance identified in an exceptional way in cases of suspected SQ in SCCH. (AU)

Efecto de Petiveria alliacea y drogas colinérgicas sobre la habituación / Effects of Petiveria alliacea and cholinergic drugs on the habituation cognitive behavior

Petiveria alliacea (PA) have anxiolytic, antidepressant and cognitive effects. In the present paper the effect of PA water infusion and cholinergic drugs on cognitive behavior were studied. For that, 40 male NMRI mice were divided in 4 groups: Control (n=10), Drug Control (n=10), PA (n=10) and PA plus Drug (n=10). PA 1% was administered orally (7.59±1.39 ml/day); while scopolamine (2 mg/Kg), galantamine (1 mg/Kg) and nicotine (0.1 mg/Kg) were administered intraperitoneally. Behavioral tests included: anxiety maze (AM), open field (OF) and marble burying (MB). Habituation cognitive behavior was evaluated in 4 sessions, one week each session. PA had anxiolytic and antidepressant effect effect in AM, combined with nicotine potentiated an anxiogenic effect in AM, galantamine favored habituation in OF. Scopolamine potentiated the habituation in LA and decreased the obsessive-compulsive behavior in OF. In conclusion; PA had an anxiolytic effect and favored deshabituation, combined with nicotine induced an anxiogenic effect, galantamine favored habituation and scopolamine decreased obsessive-compulsive behavior and favored motor habituation indicated a possible anxiolytic effect.

La Petiveria alliacea (PA) está relacionada con efectos ansiolíticos, antidepresivos y cognitivos. El presente trabajo estudió el efecto de la infusión de PA y drogas colinérgicas sobre la habituación. 40 ratones NMRI machos fueron divididos en 4 grupos: Control (n=10), Control Drogas (n=10), PA (n=10) y PA plus Drogas (n=10). La PA (1%) fue administrada vía oral (7.59±1.39 ml/día); escopolamina (2 mg/Kg), galantamina (1 mg/Kg) y nicotina (0.1 mg/Kg) fueron administrados vía intraperitoneal. Los ensayos conductuales incluyeron: laberinto de ansiedad (LA), campo abierto (CA) y enterramiento aversivo (EA). La habituación fue evaluada en 4 sesiones con duración de una semana cada una. PA mostró un efecto ansiolítico en el LA, combinada con nicotina potenció un efecto ansiogénico en el LA. Galantamina favoreció la habituación en CA, y escopolamina potenció el fenómeno de habituación en LA y disminuyó la conducta obsesivo-compulsiva en CA. En conclusión, la PA mostró un efecto ansiolítico y antidepresivo que potencia la deshabituación, combinada con nicotina indujo un efecto ansiogénico, galantamina favoreció la habituación y escopolamina disminuyó la conducta obsesivo­ compulsiva y favoreció la habituación motora indicando un posible efecto ansiolítico.

Fagodisuasión de extractos deBrugmansia candida(Solanaceae) en larvas deHypsipyla grandella(Lepidoptera: Pyralidae) / Phagodeterrence of extracts ofBrugmansia candida(Solanaceae) onHypsipyla grandella(Lepidoptera: Pyralidae) larvae

Resumen Hypsipyla grandellaes una plaga forestal clave en América Latina y el Caribe, donde ha impedido todo intento de establecer plantaciones comerciales de caobas (Swieteniaspp.) y cedros (Cedrelaspp.). En la búsqueda de métodos de manejo de sus larvas, que sean preventivos y rentables, así como basados en recursos de la flora tropical, fue evaluada la actividad fagodisuasiva del extracto crudo y de cuatro particiones fitoquímicas (agua, hexano, diclorometano y acetato de etilo) de la flor de reina de la noche,Brugmansia candida(Solanaceae). Se efectuaron bioensayos de laboratorio con concentraciones crecientes del extracto crudo (0.1; 0.3; 1.0; 3.2 y 10.0 % m/v) y con cada una de las particiones (según el rendimiento del proceso de particionamiento). Se utilizó un diseño de bloques completos al azar, con cuatro repeticiones, y se expusieron larvas de instar III de H. grandellaa discos de cedro amargo (Cedrela odorata) impregnados con el respectivo tratamiento, por 24 h. Se midió el porcentaje de consumo de cada disco. El extracto crudo y la partición de hexano, mostraron un evidente efecto fagodisuasivo a partir de concentraciones de 1.0 % y 0.122 % m/v, respectivamente. También se realizó un bioensayo para comparar una sola concentración (0.38 % m/v) del alcaloide escopolamina, el cual redujo en 90% el consumo con respecto a los testigos. Asimismo, se evaluó la mortalidad y los efectos subletales en larvas expuestas al extracto crudo, la partición de hexano y la escopolamina, pero no hubo evidencias de ellos, lo que confirmó su acción fagodisuasiva. Además, se realizó un tamizaje fitoquímico del extracto crudo, y mediante pruebas cualitativas se determinó que los alcaloides, taninos, triterpenos y cumarinas fueron los metabolitos secundarios más importantes. Finalmente, se confirmó la presencia de la escopolamina tanto en el extracto crudo como en la partición de hexano, mediante el método de cromatografía de gases acoplado a un espectrómetro de masas (GC-MS). Se recomienda preparar una formulación de escopolamina más algunos coadyuvantes, y evaluar su eficacia en condiciones de invernadero, como un primer paso para avanzar en el desarrollo de un fagodisuasivo comercial.

Abstract Hypsipyla grandella is a key forest pest in Latin America and the Caribbean, where it has precluded attempts to establish commercial plantations of mahoganies (Swieteniaspp.) and cedars (Cedrelaspp.). In the search for methods to manage its larvae, being both preventative and cost-effective, as well as based upon resources from tropical flora, the crude flower extract of angel's trumpet, Brugmansia candida, as well as four partitions thereof (water, hexane, dichlorometane, and ethyl acetate), were tested for phagodeterrence. Laboratory bioassays involved increasing concentrations of the crude extract (0.1, 0.3, 1.0, 3.2 and 10.0 % w/v) as well as each one of the partitions (in accordance to the yield obtained from the partitioning process). A randomized complete block design, with four replicates, was used. H. grandellainstar III larvae were exposed for 24 h to Spanish cedar (Cedrela odorata) leaf discs dipped into the respective treatment, after which disc consumption was measured. Strong phagodeterrence was detected at concentrations as low as 1.0 % y 0.122 % w/v for the crude extract and the hexane partitions, respectively. In addition, a single bioassay was performed to compare a single concentration (0.38 % w/v) of the alkaloid scopolamine, which reduced consumption in 90 % with respect to the controls. Also, mortality and sublethal effects were assessed in larvae exposed to the crude extract, the hexane partition and scopolamine, with no evidence for them, which confirmed their phagodeterrence. Moreover, the crude extract was submitted to a phytochemical screening by means of a number of qualitative tests, which showed that alkaloids, tannins, triterpenes and cumarins were the most important secondary metabolites. Finally, the presence of scopolamine was confirmed in both the crude extract and the hexane partition, by means of the gas chromatography-spectrometry (GC-MS) analytical method. It is recommended to prepare a formulation of scopolamine plus some adjuvants, in order to test its effectiveness under greenhouse conditions, as a first step to advance in the development of a commercial phagodeterrent. Rev. Biol. Trop. 66(1): 58-69. Epub 2018 March 01.

Scopolamine reduces the density of M1 muscarinic neurons in rats' hippocampus / La escopolamina reduce la densidad de las neuronas muscarínicas M1 en el hipocampo de ratas

Cholinergic system in CNS is involved in learning and memory. Scopolamine as muscarinic acetylcholine receptor antagonist is used for creation of memory impairment. The purpose of this study is evaluation of scopolamine-based amnesia on memory retention and the effect of this phenomenon on the number of neurons contains M1-receptors in the male Wistar rats hippocampal regions. Thirty-five male Wistar rats (200+/-20 g) were distributed randomly into five groups. Control group (intact samples) and 3 experimental groups with sham group (saline) were tested by the method of passive avoidance (shuttle box) in doses of 0.2, 0.5 and 1 mg/kg (intraperitoneally) as a single dose. After one week, memory test was taken from the rats. Finally, brains dissected from sacrificed rats, and then processed tissues were stained with antibody against M1 receptors (Immunohistochemistry technique) followed by counting of hippocampal CA1, CA3 and DG regions. Our results showed significant decrease in neurons contains M1-receptors in all area of hippocampus. We found that the less number of M1-neurons showed in 1 mg/kg dose of scopolamine. We concluded that scopolamine as muscarinic acetylcholine receptor antagonist can reduce dose-dependently the density of M1-neurons in all areas of hippocampus.

El sistema colinérgico en el SNC está implicado en el aprendizaje y la memoria. La escopolamina como receptor antagonista de acetilcolina muscarínico es utilizada para la creación del deterioro de la memoria. El propósito de este estudio es la evaluación de la amnesia basada en escopolamina sobre la retención de memoria y el efecto de este fenómeno en la cantidad de neuronas en receptores M1 en regiones del hipocampo en ratas macho Wistar. Se distribuyeron al azar, 35 ratas macho Wistar (200+/-20 g) en cinco grupos. El grupo de control (muestras intactas) y 3 grupos experimentales con grupo de tratamiento simulado (solución salina) analizadas por método de evasión pasiva (caja de transporte) en dosis de 0,2; 0,5 y 1 mg/kg (por vía intraperitoneal) como dosis única. Al término de una semana se realizó prueba de memoria de las ratas. Por último, los cerebros diseccionados de las ratas sacrificadas y los tejidos procesados fueron teñidos con anticuerpos contra los receptores M1 (técnica inmunohistoquímica), seguido por el recuento de regiones CA1, CA3 y DG del hipocampo. Nuestros resultados mostraron una disminución significativa en las neuronas con receptores M1 en toda el área del hipocampo. Se encontró que el número menor de neuronas M1, y fue demostrado en 1 mg/kg de dosis de escopolamina. Llegamos a la conclusión de que la escopolamina como antagonista del receptor de acetilcolina muscarínico puede, dependiendo de la dosis, reducir la densidad de neuronas M1 en todas las áreas del hipocampo.

Efectos de la escopolamina a corto y largo plazo en la memoria y las habilidades conceptuales / Effects of Short- And Long-Term Scopolamine Intoxication on Memory and Conceptual Skills

El uso de este tóxico en Colombia con fines delincuenciales representa un problema social y de salud de proporciones inmensurables, de ahí la importancia de conocer sus efectos a corto y largo plazo en la memoria y las habilidades conceptuales. Se evaluaron los efectos de la intoxicación por escopolamina sobre memoria, categorización y clasificación en 20 sujetos, entre 15 y 60 años. Se utilizó un diseño prospectivo con dos mediciones. Los sujetos fueron evaluados a los cinco días después de egresar de la clínica y a los seis meses. Los no expuestos se evaluaron paralelamente en los dos momentos de la evaluación, por medio de la prueba de memoria de Wechsler, el test de la figura de Rey-Osterrieth, el test de clasificación de tarjetas de Wisconsin y la subprueba de matrices progresivas del WAIS III. Los resultados obtenidos sugieren que la intoxicación por escopolamina provoca deterioro en la memoria y las habilidades conceptuales tanto a corto como a largo plazo.

The intoxication by scopolamine is the second cause of acute intoxication in Bogotá and probably in others cities of Colombia. The use of this toxic in criminal attacks represents a social and health problem of immeasurable proportions. The knowledge of its long term effects in cognitive functions as the memory and conceptual abilities is scarce. In this investigation the effects of intoxication by scopolamine were evaluated in tow different times between a group of 20 people into the 15 and 60 years old, using categorization and classification upon memory and conceptual abilities. The first evaluation was carried out five days after clinic treatments and the second evaluation was made six months later. As the exposed group and as a non exposed group was evaluated parallelly in both moments of the evaluation with the Wechsler memory test, the figure of Rey-Osterrieth test, the Classification of Cards of Wisconsin test, and the progressive matrix of WAIS III subtest. The results suggest that the intoxication by scopolamine causes deterioration in memory and conceptual abilities in short and long term.

Trastorno Bipola: respuesta paradojar a la supresión de antidepresivos y neurotransmisión colinérgica / Bipolar disorder: paradoxical response to antidepressants withdrawal and cholinergic neurotransmission

El tratamiento farmacológico de los episodios depresivos en el trastorno bipolar resulta más complejo que el de los episodios maníacos. Además de restituir a un paciente a su estado eutímico, se pretende que su tratamiento no produzca virajes a la manía, ciclado rápido o episodios mixtos. Cuando los fármacos considerados de 1ª línea, litio, lamotrigina, fluoxetina asociada con olanzapina o quetiapina no han dado resultados adecuados, se han ensayado otras asociaciones, entre las que se encuentran aquellas controversiales con los antidepresivos. De manera muy poco frecuente, la aparición paradojal de hipomanías o manías, cuando se suspenden los antidepresivos que están asociados a antirecurrenciales, ha dado lugar a explicaciones que abordan el problema de la neurotransmisión colinérgica en el trastorno bipolar. Este trabajo pretende realizar una revisión sobre ese tema y mencionar posibilidades terapéuticas actuales que se sostienen en dicha neurotransmisión.

The pharmacological treatment of depressive episodes in bipolar disorder is more complex than the pharmacological treatment of manic episodes. In addition to returning a patient to their euthymic state, its treatment is intended not to produce returns to mania, rapid cycling, or mixed episodes. When drugs considered first line, like Lithium, Lamotrigine, Fluoxetine associated with Olanzapine, or Quetiapine, did not show adequate results, other associations have been tested, among which are those ones controversial with antidepressants. Infrequently, the paradoxical appearance of hypomania or mania, whenever the antidepressants which are associated to mood stabilizers are suspended, has led to explanations that address the problem of cholinergic neurotransmission in bipolar disorder. This paper aims to provide a review on the subject and to mention current therapeutic options that are held in such neurotransmission.

Implicaciones neuropsicológicas, neurológicas y psiquiátricas en un caso de intoxicación por escopolamina / Neuropsychological, neurological and psychiatric implications in a case of poisoning scopolamine

Resumen En los últimos años se han incrementado los casos de intoxicación por escopolamina con fines delictivos, con importantes repercusiones médicas, cognitivas y sociales, que requieren ser estudiadas, por ello, y ante la escasa investigación realizada en este tema, el objetivo del presente estudio es registrar las implicaciones neurológicas, neuropsicológicas y psiquiátricas en un caso de intoxicación por escopolamina mediante un diseño de caso único basado en el reporte de un hombre de 43 años de edad quien fue expuesto a una intoxicación por escopolamina cuatro meses previos a la valoración. Se realizó la valoración de la ejecución cognitiva del sujeto frente a su coeficiente intelectual y áreas relacionadas con su atención, memoria de trabajo, praxias, lenguaje, memoria, regulación emocional y funciones ejecutivas. También se aplicó la prueba de personalidad MMPI con el fin de ampliar información sobre aspectos de la personalidad del sujeto o alteraciones psiquiátricas derivadas de la intoxicación. Entre los resultados se hallaron dificultades en atención, memoria, control emocional y funciones ejecutivas; además se encontraron consecuencias psiquiátricas y neurológicas, evidenciando que la exposición a un agente tóxico que bloquee el sistema colinérgico, en especial los canales muscarinicos, puede causar la exacerbación de una enfermedad psiquiátrica premórbida.

Abstract In recent years scopolamine intoxication cases for criminal purposes has increased, with important medical, cognitive and social sequels, that need to be studied, therefore, and given the limited research on this topic, the aim of this study was to record together the implications neurological, neuropsychological and psychiatric case of poisoning scopolamine using a single case design based on the report of scopolamine intoxication about five months of a 43 year old. For this assessment was made of the subject's cognitive performance in front of their IQ and related areas with attention, working memory, praxis, language, memory, emotion regulation and executive functions. Also applied MMPI personality test to expand the information about the subject's personality or psychiatric disorders resulting from intoxication. Among the results there were found difficulties in attention, memory, emotional control and executive functions, and is a high relationship between psychiatric and neurological area, which explains that exposure to a toxic agent that blocks the cholinergic system, especially the channels muscarinic, can cause exacerbation of premorbid psychiatric illness.

Different effects of scopolamine on learning, memory, and nitric oxide metabolite levels in hippocampal tissues of ovariectomized and Sham-operated rats / Diferentes efeitos da escopolamina no aprendizado, na memória e nos níveis dos metabólitos do óxido nítrico no tecido hipocampal de ratas ooforectomizadas e controles operadas sem ooforectomia

Different effects of scopolamine on learning, memory, and nitric oxide (NO) metabolites in hippocampal tissues of ovariectomized (OVX) and sham-operated rats were investigated. The animals in the Sham-Scopolamine (Sham-Sco) and OVX-Scopolamine (OVX-Sco) Groups were treated with 2 mg/kg scopolamine before undergoing the Morris water maze, while the animals in the Sham and OVX Groups received saline. The time latency and path length were significantly higher in both the Sham-Sco and the OVX-Sco Groups, in comparison with the Sham and OVX Groups, respectively (p<0.001). Significantly lower NO metabolite levels in the hippocampi of the Sham-Sco Group were observed, compared with the Sham Group (p<0.001), while there was no significant difference between the OVX-Sco and OVX Groups. The decreased NO level in the hippocampus may play a role in the learning and memory deficits induced by scopolamine. However, it seems that the effect of scopolamine on hippocampal NO differs between situations of presence and absence of ovarian hormones.

Diferentes efeitos da escopolamina no aprendizado, na memória e nos níveis dos metabólitos do óxido nítrico (ON) no tecido hipocampal de ratas ovariectomizadas (OVX) e controles com cirurgia sem ooforectomia (Grupo Sham) foram investigados. Os animais dos grupos Sham-Escopolamina (Sham-Sco) e OVX-Escopolamina (OVX-Sco) foram tratados com escopolamina 2 mg/kg antes de entrar no labirinto aquático de Morris, enquanto aqueles dos grupos Sham e OVX receberam solução salina. A latência de tempo e o comprimento do caminho foram significativamente maiores nos Grupos Sham-Sco e OVX-Sco em comparação com os grupos Sham e OVX, respectivamente (p<0,001). Foram observados níveis significativamente mais baixos de metabólitos do ON nos hipocampos do Grupo Sham-Sco em comparação aos níveis do Sham (p<0,001), enquanto não foi observada diferença significativa entre os Grupos OVX-Sco e OVX. A diminuição do nível de ON no hipocampo pode ter um papel no aprendizado e nos déficits de memória induzidos pela escopolamina. No entanto, parece que este efeito da escopolamina no ON hipocampal é diferente em situações de presença ou ausência de hormônios ovarianos.

Effect of scopolamine-based amnesia on the number of astrocytes in the rat's hippocampus / Efecto de la amnesia inducida por escopolamina sobre el número de astrocitos en el hipocampo de ratas

As neuron­astrocyte interactions play a crucial role in the adult brain, it is thought that astrocytes support learning and memory through specific mechanisms. In this study, the effect of scopolamine based amnesia on the number of astrocytes in rats' hippocampus was studied. Adult male albino Wistar rats were bilaterally cannulated into the CA1 region and animals received saline or different doses of scopolamine (0.5, 1 and 2 mg/ rat, intra - CA1), immediately after training. Then all the rats were sacrificed and coronal sections were taken from the dorsal hippocampal formation of the right cerebral hemispheres and stained with PTAH. The area densities of the astrocytes in dentate gyrus were measured and compared in the all groups (p < 0.05). Data showed that post-training scopolamine (0.5, 1 and 2 ug/rat, intra-CA1) dose-dependently reduced the step-through latency in the inhibitory avoidance task, showing scopolamine-induced amnesia. Also we found different response of astrocytes in different subfields of hippocampal formation. In dentate gyrus the number of astrocytes was increased, but in other areas scopolamine can decreased the density of astrocytes. We concluded that scopolamine can cause amnesia and this phenomenon can have an effect on astrocyte numbers in the rats hippocampal formation.

Las interacciones neuronas-astrocitos desempeñan un papel crucial en el cerebro adulto, y se cree que los astrocitos apoyan el aprendizaje y la memoria a través de mecanismos específicos. Fue estudiado el efecto de amnesia inducida por escopolamina en el número de astrocitos del hipocampo de ratas. Ratas Wistar albinas macho adultas fueron canuladas bilateralmente en la región CA1 recibiendo solución salina o diferentes dosis de escopolamina (0,5, 1 y 2mg/rata, intra - CA1), inmediatamente después del entrenamiento. Luego, todas las ratas se sacrificaron y se tomaron secciones coronales de la formación del hipocampo dorsal del hemisferio cerebral derecho y se tiñeron con PTAH. Las densidades de área de los astrocitos en el giro dentado fueron medidas y comparadas en todos los grupos (p <0,05). Los datos mostraron que la escopolamina (0,5, 1 y 2 mg / rata, intra-CA1) dosis-dependiente post-entrenamiento redujo el paso de latencia de la tarea de evitación inhibitoria, mostrando amnesia inducida por escopolamina. También encontramos diferentes respuestas de los astrocitos en los distintos subcampos de la formación hipocampal. En el giro dentado, el número de astrocitos se incrementó, pero en otras áreas la escopolamina pudo disminuir la densidad de los astrocitos. Se concluye que la escopolamina puede causar amnesia y este fenómeno puede afectar el número astrocitos en la formación hipocampal de ratas.

Effects of Scopolamine on Conditioning of Lever Pressing / Efectos de la escopolamina en el condicionamiento de presiones a la palanca

The aim of this work was to determine the effects of scopolamine, a cholinergic antagonist, on the conditioning of an instrumental response and the contextual conditioning of this response. Five groups of rats were trained to lever-press on a Variable Interval 30 s schedule in context A. Scopolamine was administered 15 min before each conditioning session to AB 0.01 mg/kg, AB 0.10 mg/kg and AB 1.00 mg/kg groups. The AA Saline and AB Saline groups received saline injections. Contextual conditioning of the lever-pressing response was assessed in one extinction session. The AA group received this extinction session in the conditioning context (A), while the AB groups received this session in a different context (B). Results showed that scopolamine impaired the conditioning of the lever-pressing response but no effects on contextual conditioning were found.

El propósito de este trabajo fue determinar los efectos de la escopolamina, un antagonista colinérgico, sobre el condicionamiento de una respuesta instrumental así como sobre el condicionamiento contextual de esta respuesta. Se entrenó a cinco grupos de ratas a presionar una palanca bajo un programa de Intervalo Variable 30 s en el contexto A. 15 min antes de cada sesión de condicionamiento se administró escopolamina en dosis de 0.01, 0.10 y 1.00 mg/kg a grupos diferentes en el contexto A, mientras dos grupos de ratas recibieron solución salina en el contexto A. El condicionamiento contextual de la respuesta de palanqueo se evaluó en una sesión de extinción en el contexto A o en un contexto B diferente. Los resultados mostraron que la escopolamina obstaculizó el condicionamiento de la respuesta de presionar la palanca pero no se encontraron efectos sobre el condicionamiento contextual.

INTERACCIÓN ENTRE EL EXTRACTO DE Hygrophila tyttha Y LA ESCOPOLAMINA EN UNA PRUEBA DE MEMORIA EPISÓDICA EN RATAS / Interaction Between Hygrophila tyttha Extract and Scopolamine in a Episodic Memory Test in Rats

El presente estudio tuvo como objetivo evaluar la interacción entre el extracto etanólico concentrado de la planta Hygrophila tyttha (500 mg/kg, vía oral) y el antagonista colinérgico escopolamina (0,3 mg/kg, intraperitoneal) en un modelo animal de memoria episódica. El extracto de la planta se obtuvo mediante percolación a partir del material vegetal fresco y se administró 30 minutos antes que la escopolamina. Treinta minutos después de ésta los animales se entrenaron en la tarea de reconocimiento del contexto espacial y una hora más tarde se evaluó la exploración del campo y de los objetos en él contenidos. Los resultados mostraron que la administración de escopolamina, asociada o no al extracto de Hygrophila tyttha, deterioró el reconocimiento del contexto espacial, impidió la habituación al campo abierto, pero no afectó la exploración de los objetos. El único efecto de la asociación del extracto con escopolamina fue un aumento significativo de la actividad exploratoria del campo abierto. Estos resultados sugieren que el extracto de Hygrophila tyttha no tuvo interacciones significativas sobre el efecto amnésico de la escopolamina, pero si potenció su actividad estimulante de la actividad exploratoria.

The main objective of this study was to evaluate the interaction between the concentrated ethanolic extract of Hygrophila tyttha (500 mg/kg, per os) and the cholinergic antagonist scopolamine (0.3 mg/kg, intraperitoneal) in an animal model of episodic memory. The extract was obtained by percolation from fresh vegetal material and was administered 30 minutes before scopolamine. Thirty minutes after the scopolamine the subjects were trained in a spatial context recognition task. One hour after the training the exploration of both the open field and the objects. The results showed that scopolamine administration, associated or not to Hygrophila tyttha extract, impaired both spatial context recognition and open field habituation but did not affect object exploration. The only effect of Hygrophila tyttha extract and scopolamine joint administration was a significant increase in open field exploratory behavior. Such results suggest that Hygrophila tyttha extract did not have significant interactions with scopolamine amnesic effect, while it did potentiate the exploratory behavior stimulant effect of scopolamine.

Evaluation of the antiamnesic effects of Phyllanthus amarus in mice / Evaluación de los efectos antiamnésicos de Phyllanthus amarus en ratones

Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disorder characterized by a gradual decline in memory. Phyllanhus amarus is commonly known as bhumi amla in India and is traditionally used since centuries in ayurveda medicine. The present study was undertaken to investigate the effects of Phyllanhus amarus (PA) on cognitive functions and brain cholinesterase activity in mice. Elevated plus maze and passive avoidance paradigm were employed to evaluate learning and memory parameters. Three doses (50, 100 and 200 mg/kg, p.o.) of aqueous extract of PA were administered for 8 successive days to both young and aged mice. PA (50, 100 and 200 mg/kg) produced a dose-dependent improvement in memory scores of young and older mice. PA also reversed successfully the amnesia induced by scopolamine (0.4 mg/kg, i.p.) and diazepam (1 mg/kg, i.p.). Interestingly, brain acetyl cholinesterase activity was also reduced. The underlying mechanism of action for the observed nootropic effect may be attributed to pro-cholinergic activity exhibited by PA in the present study. Therefore, it would be worthwhile to explore the therapeutic potential of PA in the management of patients with cognitive disorders.

La enfermedad de Alzheimer es un desorden neuro-degenerativo progresivo que se caracteriza por una disminución gradual de la memoria. El Phyllanhus amarus (PA), se conoce comúnmente como bhumi amla en la India, y tradicionalmente se ha usado durante siglos en la medicina ayurvédica con diversas indicaciones. Este estudio se hizo para investigar los efectos del PA en las funciones cognitivas y en la actividad de la colinesterasa cerebral. Se emplearon las pruebas de laberinto complejo y el paradigma de evitación pasiva a fin de evaluar los parámetros de memoria y aprendizaje. Se administraron tres dosis (50, 100 y 200 mg/kg vía oral) de extracto acuoso de PA durante 8 días sucesivos, tanto a ratones jóvenes como adultos. El PA (50, 100 y 200 mg/kg) produjo una mejoría que depende de la dosis en los puntajes de memoria en los ratones jóvenes y en los adultos. EL PA también revirtió con éxito la amnesia inducida por escopolamina (0.4 mg/kg, i.p.) y diazepam (1 mg/kg, i.p.). Es de interés anotar que asimismo disminuyó la actividad de la acetil colinesterasa cerebral. El mecanismo de acción subyacente para el efecto nootrópico observado se puede atribuir a la actividad pro-colinesterasa demostrada en el presente estudio. Por tanto, se justificaría explorar el potencial terapéutico del PA en el manejo de pacientes con desórdenes cognitivos.

Bloqueo colinérgico: su efecto sobre el componente atencional de la memoria de trabajo espacial / Cholinergic blockade: its effect on attentional component of spatial working memory

Ratas macho de la cepa Wistar, entrenadas en una tarea de alternancia espacial en un laberinto en T (memoria de trabajo) y en una discriminación de claves visuales y táctiles (memoria asociativa) fueron tratadas por vía sistémica, con dos bloqueantes de la neurotransmisión colinérgica muscarínica (escopolamina y atropina), en un rango de dosis entre 0,1 y 3,0 mg/kg. Ambos antagonistas colinérgicos indujeron un aumento significativo de los errores (p = < 0,05), aunque las dosis requeridas para ello fueron diferentes: 1,0 y 3,0 mg/kg para la atropina, y 0,6 y 1,0 mg/kg para la escopolamina. Estas diferencias podrían ser atribuidas, en primera instancia, a la mayor penetración de la escopolamina a través de la barrera hemato encefálica. Ninguna de las dosis de atropina o escopolamina empleadas modificó significativamente la ejecución de la tarea de memoria asociativa. La N-Metilescopolamina, un análogo cuaternario de la escopolamina y por ende de menor penetración al SNC ante su administración sistémica, no produjo efectos significativos sobre el rendimiento en ninguna de las dos tarea. Ello sugiere que las acciones desarrolladas por la escopolamina y por extensión las observadas con atropina, son de naturaleza central. Finalmente se examinaron también los posibles efectos de la manipulación de la demora y de la cantidad de recompensa, sobre el rendimiento en MT espacial, en relación con el componen-te atencional requerido por la tarea.